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1. Titolo del Progetto

"Dissecting the dynamic interplay between breast cancer stem cells and tumor microenvironment"

 

2. Responsabile Scientifico e Unità Coinvolte

Istituzione coordinatrice	Sede 1 Ente: Università degli Studi di PALERMO Responsabile: TODARO Matilde Finanziamento: 100.250,00 €
Unità 2 – Associated Investigator	Sede 2 Ente: Università degli Studi di ROMA "La Sapienza" Responsabile: BELLAVIA Diana Finanziamento: 100.000,00 €
Durata del progetto	24 mesi
Finanziamento totale	200.250,00 €

 

L’obesità è una malattia cronica associata a un aumentato rischio di tumori, incluso il carcinoma mammario, tumore più frequente nelle donne.

Essa contribuisce a modificare il microambiente tumorale attraverso il tessuto adiposo, favorendo una maggiore aggressività della malattia e una riduzione della sopravvivenza delle pazienti.

Nonostante i progressi terapeutici, il carcinoma mammario metastatico rimane difficile da trattare, anche a causa della presenza di cellule staminali tumorali (CSCs), responsabili di crescita, resistenza alle terapie e metastasi.

Le CSCs sono influenzate dal microambiente tumorale (TME), rendendolo un importante bersaglio terapeutico.

I nostri dati preliminari mostrano che le cellule stromali del tessuto adiposo (ADSCs) di pazienti obese secernono maggiori quantità di fattori pro-tumorigenici e favoriscono la polarizzazione dei macrofagi verso il fenotipo M2.

Il nostro obiettivo è studiare il ruolo delle ADSCs nella riprogrammazione metabolica delle CSCs e il contributo di Jagged1, mediatore del pathway di Notch e maggiormente espresso nel carcinoma mammario triplo negativo, nel mantenimento delle caratteristiche staminali e nel rimodellamento del TME.

Infine, valuteremo nuove strategie terapeutiche per contrastare la progressione tumorale.

L’obiettivo generale del progetto è chiarire i meccanismi molecolari e cellulari che regolano l’interazione tra cellule staminali del carcinoma mammario (BCSC) e microambiente tumorale (TME), con particolare attenzione al ruolo dell’obesità sulla progressione tumorale e sulla resistenza alle terapie.

In particolare, il progetto si articola in due principali Work Packages (WP):

• WP1. Caratterizzazione dell’interazione dinamica tra BCSC e componenti del TME.
  Analizzare il ruolo delle cellule stromali derivate dal tessuto adiposo (ADSC), dei macrofagi associati al tumore e della segnalazione mediata da Notch-Jagged1 nel mantenimento delle proprietà staminali delle BCSC, nella riprogrammazione metabolica e rimodellamento del microambiente tumorale.
• WP2. Identificazione di nuovi biomarcatori predittivi e bersagli terapeutici nel carcinoma mammario.
  Individuare biomarcatori associati allo sviluppo di metastasi e alla chemioresistenza, al fine di migliorare la stratificazione prognostica delle pazienti e sviluppare strategie terapeutiche innovative volte a contrastare la progressione della malattia.

Considerato il ruolo cruciale delle interazioni reciproche tra cellule tumorali e microambiente nel promuovere tumorigenesi, metastatizzazione e resistenza ai trattamenti, i risultati attesi potranno favorire il trasferimento delle conoscenze alla pratica clinica oncologica e validare nuove strategie terapeutiche più efficaci per il carcinoma mammario.

 Completato