VARIABILITA’ INTRA-FAMILIARE FENOTIPICA E SULLA STATURA DEFINITIVA NELL’APLOINSUFFICIENZA DEL GENE SHOX

Abstract

Base genetica di alcuni casi di bassa statura disarmonica, l’aploinsufficienza del gene SHOX (SHOX-D) causa differente espressione fenotipica anche in pazienti con eguale genotipo, con verosimile influenza di fattori epigenetici in grado di condizionare anche la risposta alla terapia con GH e la statura definitiva.Descriviamo il caso di un nucleo familiare (due sorelle e la madre) con SHOX-D. la statura target è 146.8 cm (-2.6SDS); madre: 146.5 cm; padre: 160 cm).ZM è stata studiata all’età di 6,8 aa per bassa statura disarmonica: statura: 103.5 cm (-3SDS); SPAN: 99 cm; (BA: 6 aa). E’ stata documentata la mutazione missenso del gene SHOX (c414G>C: p.Glu138Asp dell’esone 3) ed iniziata terapia con GH. La stessa mutazione è stata dimostrata nella madre e poi nella sorella ZS, la cui statura- alla prima valutazione clinica- non era < a -2SDS. Le bambine presentavano una secrezione di GH nella norma con normali valori di IGF-1. La terapia con GH è stata iniziata per ZS all’età di 6,8 aa (BA: 6.1 aa), quando ha presentato una riduzione della velocità di crescita staturale con una rapida maturazione ossea: statura: 113cm (-1.38SDS); SPAN: 112.5cm. Durante il follow-up, le sorelle hanno mostrato un incremento della velocità di crescita staturale, dello sviluppo puberale, un aumento significativo di BA, con un precoce raggiungimento della statura definitiva di ZM a 13,7 aa: statura: 143.1cm (-2SDS), SPAN 138,5cm, BMI 18 kg/mq; p.c.: 37.5kg (-2SDS); BA: 18 aa.; per ZS a 14,4 aa: statura: 150.8cm (- 1.8SDS), SPAN: 155cm; BMI 22 kg/mq; p.c.: 50kg (-1SDS).Questo nucleo familiare dimostra una differente espressione fenotipica di SHOX-D, con una statura definitiva della madre, senza terapia con GH, di 146,5 cm.